Venous Thromboembolism Prophylaxis: Role of Factor Xa Inhibition by Fondaparinux

A. G. G. Turpie, M.D., F.R.C.P., Department of Medicine Hamilton Health Sciences, General Hospital Hamilton, Ontario, Canada

Order Article by e-mail:

PDF Format - $25.00

Order Article Reprint

Copies:  500 - $1,960.00

1000 - $3,720.00

Profilaxis de la tromboembolia venosa: Papel de Fondaparinux sódico como inhibidor del factor Xa

A. G. G. Turpie, M.D., F.R.C.P., F.A.C.C., Catedrático, Departamento De Medicina, Hamilton Health Sciences, General Hospital, Hamilton (Ontario), Canadá

Order Article by e-mail:

PDF Format - $35.00

Copies:  500 - $1,960.00

1000 - $3,720.00

Resumen

El Fondaparinux (Arixtra®, GlaxoSmithKline, Filadelfia, Pensilvania) constituye el primer inhibidor sintético selectivo del factor Xa. Se llevó a cabo un programa de fase III a escala mundial que consistió en cuatro ensayos aleatorizados doble ciego con pacientes que habían sido intervenidos por fracturas de cadera y con pacientes a los que se había practicado una artroplastia programada de cadera o cirugía mayor programada de rodilla, y se comparó la relación beneficio/riesgo de una pauta de una dosis diaria de 2,5 mg de fondaparinux por vía subcutánea iniciada en el periodo posoperativo con la de la enoxaparina en la prevención de la tromboembolia venosa. La incidencia global de tromboembolia venosa hasta el día 11 se redujo de un 13,7%, en el grupo de la enoxaparina, hasta un 6,8% en el del fondaparinux, y la reducción del riesgo relativo fue del 50,6% a favor del fondaparinux (de un 40,9% a un 59,1%, con un intervalo de confianza del 95% y p<0,001). La incidencia global de hemorragias clínicamente relevantes fue baja y los dos grupos no presentaron diferencias en este aspecto. El beneficio del fondaparinux se hizo patente en todos los tipos de cirugía y para todos los subgrupos. En el siguiente ensayo aleatorizado doble ciego, el PENTHIFRA-PLUS, se observó que, al prolongar el periodo de profilaxis con fondaparinux de una a cuatro semanas tras la cirugía por fractura de cadera, la tolerancia era buena, y comparado con la administración de fondaparinux durante una semana, los casos de tromboembolia venosa tardía se redujeron radicalmente del 35% al 1,4% (p<0,001). La administración de fondaparinux durante cuatro semanas podría convertirse en la tromboprofilaxis de referencia tras la cirugía por fractura de cadera. El Fondaparinux es el primer inhibidor selectivo del factor Xa autorizado para su uso en la tromboprofilaxis tras la cirugía ortopédica.

Profilassi del tromboembolismo venoso: ruolo dell'inibizione del fattore Xa con fondaparinux

A. G. G. Turpie, M.D., F.R.C.P., Department of Medicine Hamilton Health Sciences, General Hospital Hamilton, Ontario, Canada

Order Article by e-mail:

PDF Format - $35.00

Order Article Reprint

Copies:  500 - $1,960.00

1000 - $3,720.00

Abstract

Fondaparinux è il primo inibitore selettivo sintetico del fattore Xa. Un programma mondiale di fase III, consistente in quattro trials randomizzati in doppio cieco, su pazienti sottoposti a intervento chirurgico per frattura d'anca, a sostituzione elettiva d'anca e a chirurgia elettiva maggiore del ginocchio, è stato condotto per confrontare il rapporto beneficio-rischio di un trattamento nell'immediato post-operatorio con fondaparinux 2,5 mg sottocute uid versus enoxaparina nella prevenzione del tromboembolismo venoso. L'incidenza complessiva di tromboembolismo venoso fino all'11a giornata si è ridotta dal 13,7% nel gruppo enoxaparina al 6,8% nel gruppo fondaparinux, con una riduzione del rischio relativo del 50,6% a favore di fondaparinux (intervallo di confidenza al 95%: 40,9-59,1%, p < 0,001). L'incidenza complessiva di sanguinamento clinicamente rilevante è risultata bassa, senza differenze tra i due gruppi. Il vantaggio di fondaparinux è stato rilevante per tutti i tipi di chirurgia e per ogni sottogruppo. Un ulteriore trial randomizzato in doppio cieco PENTHIFRA-PLUS ha mostrato che l'estensione della profilassi con fondaparinux da una a quattro settimane dopo intervento per frattura d'anca era ben tollerata e, rispetto al trattamento di una settimana, riduceva drammaticamente i casi di tromboembolismo venoso dal 35,0% all'1,4% (p < 0,001). Il trattamento di quattro settimane con fondaparinux potrebbe diventare la tromboprofilassi standard dopo intervento per frattura d'anca. Fondaparinux è il primo inibitore selettivo del fattore Xa approvato per l'uso in tromboprofilassi dopo chirurgia ortopedica.

Профилактика венозной тромбоэмболии: Роль ингибитора Xа фактора фондапаринукса

A.Г.Г. Тэрпи (A. G. G. Turpie), М.D., F.R.C.P. (член Королевского терапевтического колледжа), F.A.C.C (член Американского колледжа кардиологии). Профессор Медицинский факультет Hamilton Health Sciences, Больница Общего профиля (General Hospital), Гамильтон, Онтарио КАНАДА

Order Article by e-mail:

PDF Format - $35.00

Order Article Reprint

Copies:  500 - $1,960.00

1000 - $3,720.00

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ

Фондапаринукс (Arixtra®, GlaxoSmithKline, Philadelphia, PA) - первый синтетический селективный ингибитор фактора Xа. Проведен анализ четырех двойных слепых исследований III фазы, проводившихся по всему миру на пациентах, которые подвергались операции по поводу перелома бедра, плановой операции по замене тазобедренного сустава и большой плановой операции по замене коленного сустава. Цель исследований: оценка соотношения эффективность – риск при назначении 2,5 мг фондапаринукса подкожно один раз в день послеоперационно по сравнению с эноксапарином для предотвращения венозной тромбоэмболии. В итоге, частота возникновения венозной тромбоэмболии к 11 дню снизилась с 13,7 % в группе эноксапарина до 6,8 % в группе фондапаринукса, при снижении относительного риска, в среднем, на 50,6% в пользу фондапаринукса (доверительный интервал 95%: 40,9% до 59,1%, p<0,001). Частота возникновения клинически значимых кровотечений была низкой и не отличалась в обеих группах. Эффективность фондапаринукса была одинаковой при всех видах операций и во всех подгруппах пациентов. Последующее двойное слепое исследование PENTHIFRA-PLUS показало, что продолжительная профилактика фондапаринуксом - от одной до четырёх недель после операции на тазобедренном суставе, оказалась хорошо переносимой и, по сравнению с назначением фондапаринукса в течение одной недели, значительно снижает частоту поздней венозной тромбоэмболии с 35,0% до 1,4% (p<0,001). Четырехнедельная профилактика фондапаринуксом может стать стандартом профилактики тромбоза после операции по поводу перелома тазобедренного сустава. Фондапаринукс является первым селективным ингибитором фактора Xа, одобренным для профилактики тромбоза после ортопедических операций.